获批新药一览
1. Exondys51
公司：Sarepta Therapeutics
获批时间 ：2016年9月19日
Exondys51（eteplirsen）是首个获批治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的药物。Eteplirsen采用了一种新颖的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸和外显子跳跃技术，目的是修复mRNA的阅读框来部分纠正
遗传缺陷。作为一种反义RNA，eteplirsen能跳过编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因第51号外显子的表达，可以帮助患者合成一些有一定功能的抗肌萎缩蛋白。这个较短形式的功能型抗肌萎缩蛋白可以延缓DMD病人行走和运动能力的退化。
▲eteplirsen结构 （图片来源：维基百科）
Exondys51获得加速批准是基于某些接受了治疗的患者骨骼肌中观察到了抗肌萎缩蛋白的增加，达到了替代终点。提交的数据显示抗肌萎缩蛋白含量有所增加，可以合理预测那些适用于外显子51跳跃的一部分DMD患者能从Exondys51治疗方案中获得临床效益。
2. Adlyxin
公司：Sanofi
获批时间： 2016年7月27日
Adlyxin（lixisenatid，在美国外商品名为Lyxumia）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于与节食和运动相结合改善2型
糖尿病患者的血糖水平。Adlyxin是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，具有促进胰岛素分泌和合成、 抑制用餐后胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥出广泛的降糖作用。该药物的安全性和有效性在10个
临床试验里面的5400例2型
糖尿病患者中得以评估。在这些试验中，Adlyxin被作为独立疗法与二甲双胍、磺酰脲类、吡格列酮或基础胰岛素组合等其他
FDA批准的
糖尿病药物进行了比较，结果显示adlyxin仅需每日注射一次，就能有效降低患者的血糖水平，且具有良好的耐受性。
3. Xiidra
公司：Shire
获批时间：2016年7月11日
Xiidra可用于治疗干眼症。干眼症的主要病因在于泪液产生不足，眼睛易于红肿疼痛，且容易遭受感染，所引发的炎症有可能导致眼球表面损伤，这一过程主要是由T细胞和相关的细胞因子介导的，产生的效应之一是细胞粘附分子ICAM-1在角膜和结膜组织中表达上调。Xiidra是小分子整合素拮抗剂，能够和整合素淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）结合，阻断LFA-1和ICAM 1的相互作用，而这二者相互作用后会导致T细胞的活化以及对相关组织的浸润。体外研究表明，在人外周血单核细胞中，Xiidra能够抑制T细胞的激活和分泌细胞因子，阻止炎症反应产生。Shire表示， Xiidra的OPUS-2的
临床试验已经证明该药物对干眼症确实有效。
突破性疗法认定一览
1. Glecaprevir & Pibrentasvir
公司：AbbVie
认定时间：2016年9月30日
Glecaprevir与Pibrentasvir (G/P) 构成的丙肝联合疗法能用于治疗基因1型的慢性丙型肝炎，并且对其它“直接作用抗病毒药物”(Direct-Acting Anti-viral， DAA)疗法有失败经历的患者。Glecaprevir是一种NS3/4A蛋白酶的抑制剂，而Pibrentasvir是一种NS5A抑制剂。NS3/4A和NS5A都是在丙肝病毒复制过程中必需的复制复合体的重要组成部分。在已经结束的2期
临床试验中，G/P联合疗法在已经有过DAA疗法失败经历的基因1型慢性丙肝患者中疗效显着，95％的患者在为期12周的疗程结束后，体内丙肝病毒下降到无法测出的水平，并且可以维持12周以上。
▲Glecaprevir & Pibrentasvir的分子式（图片来源：Pharmacodia）
2. SAGE-547
公司：Sage Therapeutics
认定时间：2016年9月6日
临床新药SAGE-547是一种神经类固醇、突触和外突触GABA受体的变构调节剂，可用于产后
抑郁症（PPD）的治疗。作为一种静脉注射制剂，SAGE-547正在名为PPD-202A的2期临床试验中被加以评估。这是一项21例患者的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的研究，评估了SAGE-547治疗成年女性严重PPD患者的有效性、安全性和药物动力学。PPD-202A
临床试验取得了良好结果，采用心理学家使用的汉米尔顿抑郁评定量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAM-D）测量，与安慰剂相比，SAGE-547能够显着减轻这些患者的抑郁，达到了主要终点。
▲SAGE-547的分子式（图片来源：Pharmacodia）
3. Pembrolizumab （Keytruda）
公司： Merck
认定时间：2016年9月7日
Keytruda是人源化单克隆抗体，其作用机制是阻断PD-1与配体PD-L1／PD-L2之间的结合，从而激活T淋巴细胞进而狙击体内的
肿瘤细胞。Keytruda是美国
FDA批准的第一个PD-1免疫检查点抑制剂。这次的突破性疗法认定，是作为一线疗法治疗晚期非小细胞肺癌。
4. SL-401
公司： Stemline Therapeutics
认定时间：2016年8月23日
SL-401可靶向白介素-3受体（interleukin-3 receptor ，CD123），用于治疗急浆细胞样树突状细胞
肿瘤。SL-401 是一种针对存在于
癌症干细胞、BPDCN、急性髓性
白血病（AML）及其他血液癌症细胞上的白介素-3受体的靶向治疗产品。SL-401 一线治疗BPDCN患者或治疗复发、难治性患者的2期临床研究试验结果提供了良好的疗效和安全性数据。Stemline公司正在开展多项癌症临床计划来评估SL-401的疗效。
▲Stemline公司的研发管线（图片来源：Onclive）
5. Esketamine
公司：Janssen
认定时间：2016年8月16日
Esketamine是一种多巴胺再摄入抑制剂，通过抑制多巴胺转运体的活动，防止突触间隙的多巴胺被再次摄入突触前神经元内，从而使多巴胺能神经传递物质增多，达到抗抑郁效果。在佐治亚州亚特兰大市召开的第71届生物精神病学会（Society of Biological Psychiatry）年会上，Janssen 公布了esketamine 的2期
临床试验数据。这些初步临床证据支持了其适用于自杀倾向重度
抑郁症的突破性疗法认定。
▲Esketamine结构（图片来源：维基百科）
6. Ribociclib
认定时间：2016年8月3日
Ribociclib是CDK4/6抑制剂，能联合来曲唑治疗激素受体（HR）阳性、HER-2阴性的晚期或转移
乳腺癌。CDK依赖与细胞周期蛋白的结合，促进细胞周期时相转变，启动DNA合成以及调控细胞转录。CDK4/6抑制剂可将肿瘤细胞阻滞于G1期，从而起到抑制
肿瘤增殖的作用。此次ribociclib得到美国
FDA突破性疗法批准的部分依据3期
临床试验MONALEESA-2，在试验中ribociclib取得了无进展生存期延长的主要临床终点。
▲Ribociclib结构（图片来源：Biovision）
7. Pracinostat
公司：MEI Pharma
认定时间：2016年8月1日
Pracinostat是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的有效口服抑制剂，能与阿扎胞苷联合治疗那些不适合大剂量化疗、75岁以上的老年急性髓样白血病（AML）初诊患者。作为一类表观
遗传修饰酶，HDAC对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用，被公认是一个不错的分子靶标。而且研究表明，HDAC联合去甲基化药物可能会对AML原始细胞
表观遗传学产生协同作用，使机体内抑癌基因的表达得以恢复。在一项2期临床研究的数据显示，患者达到了19.1个月的中位总生存期和42%的完全缓解率（21／50 ）。
8. Daratumumab（Darzalex）
公司：Janssen
认定时间：2016年7月25日
Daratumumab的活性成分是一种人源化的抗CD38 IgG1k单克隆抗体，有望治疗多发性骨髓瘤患者。Daratumumab可靶向结合高表达于多发性骨髓瘤细胞表面的CD38分子，激发一系列免疫反应以攻击癌细胞，通过多种免疫介导及其它作用机制导致诱导癌细胞的凋亡。
FDA授予daratumumab新的突破性疗法认定是基于两个3期研究数据：在MMY3004（CASTOR）和MMY3003（POLLUX）
临床试验中，与硼替佐米＋地塞米松或来那度胺＋地塞米松治疗相比，包含了daratumumab的组合治疗能减少患者疾病进展或死亡的风险。
▲Daratumumab的作用机制（图片来源：Pharmacodia）
9. V920
公司：Merck
认定时间：2016年7月25日
默沙东正在研究开发的埃博拉病毒（Ebola Zaire）疫苗V920（rVSV delta G -ZEBOV-GP，减毒活疫苗）采用了一种有缺陷但能够感染家畜的水泡性口炎病毒为
载体，替换了埃博拉病毒的一个基因。目前有多个后期
临床试验正在进行，根据所获得的数据，该疫苗的安全性良好。
10. SPK-9001
认定时间：2016年7月21日
Spark Therapeutics公司和辉瑞的主打产品之一SPK-9001是一种用于治疗乙型血友病(Hemophilia B)的基因疗法。SPK-9001是一种运用生物工程技术设计的腺相关病毒（Adeno-Associated Virus）
载体，通过静脉注射导入体内后，
载体能够在肝脏表达高活力的第九凝血因子。正在进行的临床I/II期实验的初步结果显示，一次SPK-9001注射可以维持患者体内第九凝血因子水平的持续性升高。最初接受治疗的四名患者体内提高的第九凝血因子水平少则维持了7周，多则维持了22周。在接受治疗后的这段观察时间里，他们都不需要接受输液来补充凝血因子。如果他们接受传统疗法，在同样的时间段里他们将需要接受100多次输液来补充凝血因子。
11. AVXS-101
公司：AveXis
认定时间：2016年7月20日
处于临床阶段的基因治疗公司AveXis宣布其在研新药AVXS-101是该公司的首个
基因治疗候选产品，用于治疗 I 型脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的儿童患者。在治疗过程中，非复制腺相关病毒（AAV）的衣壳包裹一个稳定的全功能人类SMN基因，导入患者的细胞核基因进而补充生产所需的SMN蛋白。AVXS-101还提供了针对运动神经元的快效特征，其静脉给药途径可穿过血脑屏障，有效涉及中枢及周边神经系统。AVXS-101目前正在进行治疗Ⅰ型SMA的1期
临床试验。
▲SMA发病机理（图片来源：FightSMA）
12. LOXO-101
公司：Loxo Oncology
认定时间：2016年7月13日
LOXO-101是一种选择性原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase， TRK）抑制剂 ，可用于治疗成人或儿童不可切除或转移性实体瘤。患者既往须接受过系统性治疗，且治疗后进展或无其它可选治疗方案。编码肌球蛋白受体激酶的NTRK基因突变，引起增长信号，使得癌症在身体多各位点发生。LOXO-101正在全球多中心多位点针对TRK基因突变的实体瘤患者进行临床2期试验。
▲基因融合机制（图片来源：National Cancer Institute)
参考资料：
[1] Novel Drug
approvals for 2016
[2] Friends with Cancer Research官网
中文
英文
